ФАКТОР РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ 23 (FGF-23) И ХРОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ
DOI:
https://doi.org/10.31082/1728-452X-2020-221-222-11-12-43-48Ключевые слова:
фактор роста фибробластов 23, фосфатонин, детская нефрология, хроническая болезнь почек, минерально-костные нарушенияАннотация
Хроническая болезнь почек (ХБП) у детей – сложная медико-социальная проблема в здравоохранении. Одним из серьезных осложнений являются минерально-костные нарушения (МКН), патогенез которых тесно связан с новым биомаркером костного происхождения – фактором роста фибробластов 23 (FGF-23).
Цель. Изучить особенности фактора роста фибробластов 23 (FGF-23) у детей с хронической болезнью почек.
Материал и методы. Проведено кросс-секционное исследование на 73 детях с ХБП и 14 здоровых детях. Критерии включения: ХБП 1-5 стадии, наличие письменного информированного согласия участников. Критериями исключения: тубулопатии, инфекционные и воспалительные процессы на момент исследования, онкологические заболевания, наличие трансплантата, состояние после оперативных вмешательств, прием глюкокортикостероидов, препаратов кальция и витамина Д. Для определения уровня FGF-23 были взяты натощак образцы венозной крови участников исследования, проведен иммуноферментный анализ (Biomedica Medizinprodukte GmbH, Австрия). Полученные данные обработаны в IBM SPSS, version 22 (НьюЙорк, США).
Результаты и обсуждение. У здоровых детей медиана (Q1-Q3) уровня FGF-23 в сыворотке крови составляла 0,65 (0,22-0,98) пмоль/л, у пациентов 1 стадии ХБП была 0,65 (0,22-1,08) пмоль/л. На 2 стадии уровень FGF-23 достоверно увеличивался по сравнению со здоровыми лицами и пациентами 1 стадии, p ≤0,05. Далее отмечается постепенный рост уровня по стадиям, p ≤0,05. Так, у пациентов 3 стадии медианное значение FGF-23 составило 1,9 (1,15-3,5) пмоль/л, на 4 стадии 3,55 (2,48-6,35) пмоль/л, на 5 стадии 14 (7,5-18,75) пмоль/л. В процентном соотношении на 1 стадии 7,1% пациентов имели повышенные уровни фосфатонина, на 2 стадии 53,3%, на 3 стадии 69,2%. На 4 и 5 стадиях абсолютно 100% пациентов имели высокие уровни FGF-23. При этом, FGF-23 не зависел от пола, возраста, веса при рождении и вида заместительной почечной терапии на 5 стадии, p >0,05.
Выводы. Таким образом, в ходе нашего исследования нами были определены особенности изменения FGF-23 в сыворотке крови у детей на различных стадиях ХБП. Полученные результаты позволяют расценивать FGF-23 в качестве предиктора клинического течения ХБП.
Библиографические ссылки
Brück K, Stel V, Fraser S, et al. Translational research in nephrology: Chronic kidney disease prevention and public health. Clin Kidney J. 2015;8(6):647–655. PMID: 26613019. DOI: 10.1093/ckj/sfv082
Bikbov B, Purcell C, Levey A, et al. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020;395(10225):709-733. PMID: 32061315. DOI: 10.1016/S0140- 6736(20)30045-3
Stanifer J, Muiru A, Jafar T, et al. Chronic kidney disease in low- and middle-income countries. Nephrol Dial Transplant. 2016;31:868–874. PMID: 27217391. DOI: 10.1093/ndt/gfv466
Harambat J, van Stralen K, Kim J, et al. Epidemiology of chronic kidney disease in children. Pediatr Nephrol. 2012;27:363–373. PMID: 21713524, DOI: 10.1007/s00467-011-1939-1
Becherucci F, Roperto R, Materassi M, et al. Chronic kidney disease in children. Clin. Kidney J. 2016;9(4):583–591. DOI: 10.1093/ ckj/sfw047
Kanatbayeva AB, Kabulbayev KA, Naushabayeva AYe, et al. Results of the screening for chronic kidney disease in population of Almaty-city. Nephrologiya i dializ = Nephrology and dialysis. 2012;14(2):109-113. (In Russ.)
Gansevoort R, Correa-Rotter R, Hemmelgarn B, et al. Chronic kidney disease and cardiovascular risk: Epidemiology, mechanisms, and prevention. Lancet. 2013;382(9889):339-352. DOI: 10.1016/ S0140-6736(13)60595-4
Salević P, Radović P, Milić N, et al. Growth in children with chronic kidney disease: 13 years follow up study. J Nephrol. 2014;27(5):537–544. PMID: 24756972. DOI: 10.1007/s40620-014- 0094-8
Molchanova MS, Petrosyan EK, Kazymova SE, et al. Analysis of growth and weight disorders in children with stage II-V chronic kidney disease in Russia according to the Russian Registrar of Children with CKD. Klinicheskaya nephrologiya = Clinical nephrology. 2011;22(8):26-30. (In Russ.)
Riminucci M, Collins M, Fedarko N, et al. FGF-23 in fibrous dysplasia of bone and its relationship to renal phosphate wasting. Journal of Clinical Investigation. 2003;112(5):683–692. DOI: 10.1172/ JCI18399
Siomou E, Stefanidis C. FGF-23 in children with CKD: A new player in the development of CKD-mineral and bone disorder. Nephrol. Dial. Transplant. 2012;27(12):4259–4262. PMID: 22848110. DOI: 10.1093/ndt/gfs315
Gattineni J, Bates C, Twombley K, et al. FGF23 decreases renal NaPi-2a and NaPi-2c expression and induces hypophosphatemia in vivo predominantly via FGF receptor 1. Am J Physiol Renal Physiol. 2009;297(2):282–291. PMID: 19515808, doi: 10.1152/ ajprenal.90742.2008.
Gutierrez O., Mannstadt M, Isakova T, et al. Fibroblast growth factor 23 and mortality among patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2008;359(6):584–592. PMID: 18687639. DOI: 10.1056/ NEJMoa0706130
Wolf M. Update on fibroblast growth factor 23 in chronic kidney disease. Kidney Int. 2012;82(7):737–747. PMID: 22622492. DOI: 10.1038/ki.2012.176
Jean G, Terrat J, Vanel T, et al. High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients. Nephrol. Dial. Transplant. 2009;24(9): 2792–2796. PMID: 19395730. DOI: 10.1093/ndt/gfp191
Gutiérrez O. Fibroblast Growth Factor 23 and the Last Mile. CJASN 2020;15(9):1355–1357. DOI: 10.2215/CJN.13631119
Sinha M, Turner C, Dalton R, et al. Investigating FGF-23 concentrations and its relationship with declining renal function in paediatric patients with pre-dialysis CKD Stages 3-5. Nephrol. Dial. Transplant. 2012;27(12):4361–4368. PMID: 22529162. DOI: 10.1093/ ndt/gfs109
Magnusson P, Hansson S, Swolin-Eide D. A prospective study of fibroblast growth factor-23 in children with chronic kidney disease. Scand J Clin Lab Invest. 2010;70(1):15–20. PMID: 19929273. DOI: 10.3109/00365510903359245
Liu D, Alvarez-Elías A, Wile B, et al. Deviations from the expected relationship between serum FGF23 and other markers in children with CKD: A cross-sectional study. BMC Nephrol.2017;18(1):204. DOI: 10.1186/s12882-017-0623-5
The Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease (CKD) serves to update the 2002 KDOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification, and Stratification following a decade of focused research and clinical practice in CKD. Kidney International Supplements. 2013;3:136–150. DOI:10.1038/kisup.2012.72
