ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ДЛИТЕЛЬНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ (обзор литературы)
Ключевые слова:
ИПП, ингибиторы протонной помпы, гастропротектор, риски, осложнения.Аннотация
Введение. В настоящее время ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются универсальной группой препаратов для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта. Они действуют путем ингибирования H+-K+-АТФазы в апикальной мембране париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Благодаря этому фармакологическому эффекту можно ингибировать образование соляной кислоты и, следовательно, ее секрецию. ИПП все чаще используется в последние десятилетия, и есть опасения по поводу чрезмерного использования и множества побочных эффектов, поэтому препараты этой группы следует использовать с осторожностью.
Согласно результатам клинических исследований, метаанализов, рандомизированных когортных исследований длительное использование ИПП показало, что пациенты имеют тенденцию к серьезным побочным эффектам, таким как рак желудка, переломы или остеопорозы, заболевания почек, сердечно-сосудистые заболевания, деменция и т.д.
Цель исследования. Предоставить данные о возможных осложнениях и побочных эффектах при длительной терапии ИПП.
Материал и методы. Был проведен обзор источников литературы, призванный выявить международный опыт изучения побочных эффектов, осложнений, которые развиваются в различных органах и системах при длительном назначении терапии ИПП пациентам. Поиск литературы проводился в следующих библиографических и других медицинских базах данных: PubMed, Google Scholarship. Стратегия поиска включала следующие ключевые слова: ИПП, ингибиторы протонной помпы, гастропротекторы, риски, осложнения и т.д. методический анализ включал все виды исследований. Поиск был ограничен научными публикациями на английском языке, опубликованными в период с января 2010 года по сентябрь 2022 года. Критерием включения в исследование являются: полные тексты, содержащиеся в базе данных; тексты на английском или русском языках; исследования, выполненные или опубликованные за последние 2010-2022 годы.
Результаты исследования. В результате исследования было выявлено, что длительный прием ИПП вызывает ряд побочных эффектов в организме.
Обсуждение. Терапия ИПП кардинально изменила лечение заболеваний, связанных с вредным воздействием желудочной кислоты. Они улучшили исходы язвенной болезни, гастроэзофагального рефлюкса, гиперсекреторных расстройств и гастропатии, вызванных использованием нестероидных противовоспалительных препаратов.
При принятии решения о начале или продолжении терапии ИПП необходимо учитывать несколько важных моментов. В основном частота побочных эффектов наблюдалась у пациентов, получавших высокие суточные дозы ИПП. За исключением инфекций, все побочные эффекты, связанные с ИПП, возникают в рамках длительного лечения, поэтому необходимо сократить продолжительность лечения путем периодической переоценки потребности пациента в антисекреторной терапии, чтобы уменьшить их количество.
Таким образом, основываясь на ранее проведенной литературе и данных исследований, подтверждаем развития побочных эффектов характерных для ИПП в настоящее время.
Выводы. Терапия ИПП "+" наиболее эффективные антисекреторные препараты для лечения кислотно-зависимых заболеваний. При назначении ИПП врач должен оценить и контролировать риск развития у пациента побочных эффектов и осложнений. Использование нескольких лекарств увеличивает вероятность их воздействия.
Библиографические ссылки
1. Stedman CA, Barclay ML. Review article: comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and efficacy of proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2000 Aug;14(8):963-78. doi: 10.1046/j.1365-2036.2000.00788.x. PMID: 10930890
2. Strand DS, Kim D, Peura DA. 25 Years of Proton Pump Inhibitors: A Comprehensive Review. Gut Liver. 2017 Jan 15;11(1):27-37. doi: 10.5009/gnl15502. PMID: 27840364; PMCID: PMC5221858
3. Strand DS, Kim D, Peura DA. 25 Years of Proton Pump Inhibitors: A Comprehensive Review. Gut Liver. 2017 Jan 15;11(1):27-37. doi: 10.5009/gnl15502. PMID: 27840364; PMCID: PMC5221858
4. Li XQ, Andersson TB, Ahlström M, Weidolf L. Comparison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting drugs omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and rabeprazole on human cytochrome P450 activities. Drug Metab Dispos. 2004 Aug;32(8):821-7. doi: 10.1124/dmd.32.8.821. PMID: 15258107
5. Forgacs I, Loganayagam A. Overprescribing proton pump inhibitors. BMJ. 2008 Jan 5;336(7634):2-3. doi: 10.1136/bmj.39406.449456.BE. PMID: 18174564; PMCID: PMC2174763
6. NHS Digital. Prescription Cost Analysis England 2018, Prescribing & Medicines Team, NHS Digital Responsible Statistician: Ian Bullard. 2018. Available from: https://digital.nhs.uk
7. Mishuk AU, Chen L, Gaillard P, Westrick S, Hansen RA, Qian J. National trends in prescription proton pump inhibitor use and expenditure in the United States in 2002-2017. J Am Pharm Assoc (2003). 2020 Oct 22:S1544-3191(20)30476-3. doi: 10.1016/j.japh.2020.09.015. Epub ahead of print. PMID: 34756356
8. Tables of Prescription Volumes and Government Costs (Expenditures) under the Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS). 2014. Available online: http://www.pbs.gov.au
9. Use of PPIs. Observational Study Based on SNDS Data, France. 2022. Available online: https://Ansm.Sante.Fr
10. Hoffmann F, Glaeske G, Schmiemann G. Steigende Verordnungszahlen von Protonenpumpenhemmern im ambulant-ärztlichen Bereich über die Jahre 2005 - 2013 [Increased prescribing of proton pump inhibitors in ambulatory care over the years 2005 - 2013]. Z Gastroenterol. 2015 Feb;53(2):95-100. German. doi: 10.1055/s-0034-1384973. Epub 2014 Sep 24. PMID: 25251751
11. Zeng W, Finlayson AE, Shankar S, de Bruyn W, Godman B. Prescribing efficiency of proton pump inhibitors in China: influence and future directions. BMC Health Serv Res. 2015 Jan 22;15:11. doi: 10.1186/s12913-014-0638-6. PMID: 25609265; PMCID: PMC4308879
12. Freedberg DE, Kim LS, Yang YX. The Risks and Benefits of Long-term Use of Proton Pump Inhibitors: Expert Review and Best Practice Advice From the American Gastroenterological Association. Gastroenterology. 2017 Mar;152(4):706-715. doi: 10.1053/j.gastro.2017.01.031. PMID: 28257716
13. Wan QY, Wu XT, Li N, Du L, Zhou Y. Long-term proton pump inhibitors use and risk of gastric cancer: a meta-analysis of 926 386 participants. Gut. 2019 Apr;68(4):762-764. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316416. Epub 2018 Apr 3. PMID: 29615489
14. Poly TN, Islam MM, Yang HC, Wu CC, Li YJ. Proton pump inhibitors and risk of hip fracture: a meta-analysis of observational studies. Osteoporos Int. 2019 Jan;30(1):103-114. doi: 10.1007/s00198-018-4788-y. Epub 2018 Dec 12. PMID: 30539272
15. Nochaiwong S, Ruengorn C, Awiphan R, Koyratkoson K, Chaisai C, Noppakun K, Chongruksut W, Thavorn K. The association between proton pump inhibitor use and the risk of adverse kidney outcomes: a systematic review and meta-analysis. Nephrol Dial Transplant. 2018 Feb 1;33(2):331-342. doi: 10.1093/ndt/gfw470. PMID: 28339835
16. Sehested TSG, Gerds TA, Fosbøl EL, Hansen PW, Charlot MG, Carlson N, Hlatky MA, Torp-Pedersen C, Gislason GH. Long-term use of proton pump inhibitors, dose-response relationship and associated risk of ischemic stroke and myocardial infarction. J Intern Med. 2018 Mar;283(3):268-281. doi: 10.1111/joim.12698. Epub 2017 Nov 7. PMID: 29024109
17. Batchelor R, Gilmartin JF, Kemp W, Hopper I, Liew D. Dementia, cognitive impairment and proton pump inhibitor therapy: A systematic review. J Gastroenterol Hepatol. 2017 Aug;32(8):1426-1435. doi: 10.1111/jgh.13750. PMID: 28128476
18. Islam MM, Poly TN, Walther BA, Dubey NK, Anggraini Ningrum DN, Shabbir SA, Jack Li YC. Adverse outcomes of long-term use of proton pump inhibitors: a systematic review and meta-analysis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018 Dec;30(12):1395-1405. doi: 10.1097/MEG.0000000000001198. PMID: 30028775
19. Thong BKS, Ima-Nirwana S, Chin KY. Proton Pump Inhibitors and Fracture Risk: A Review of Current Evidence and Mechanisms Involved. Int J Environ Res Public Health. 2019 May 5;16(9):1571. doi: 10.3390/ijerph16091571. PMID: 31060319; PMCID: PMC6540255
20. Targownik LE, Lix LM, Leung S, Leslie WD. Proton-pump inhibitor use is not associated with osteoporosis or accelerated bone mineral density loss. Gastroenterology. 2010 Mar;138(3):896-904. doi: 10.1053/j.gastro.2009.11.014. Epub 2009 Nov 18. PMID: 19931262
21. Freedberg DE, Haynes K, Denburg MR, Zemel BS, Leonard MB, Abrams JA, Yang YX. Use of proton pump inhibitors is associated with fractures in young adults: a population-based study. Osteoporos Int. 2015 Oct;26(10):2501-7. doi: 10.1007/s00198-015-3168-0. Epub 2015 May 19. PMID: 25986385; PMCID: PMC4575851
22. Lewis JR, Barre D, Zhu K, Ivey KL, Lim EM, Hughes J, Prince RL. Long-term proton pump inhibitor therapy and falls and fractures in elderly women: a prospective cohort study. J Bone Miner Res. 2014 Nov;29(11):2489-97. doi: 10.1002/jbmr.2279. PMID: 24825180
23. Moberg LM, Nilsson PM, Samsioe G, Borgfeldt C. Use of proton pump inhibitors (PPI) and history of earlier fracture are independent risk factors for fracture in postmenopausal women. The WHILA study. Maturitas. 2014 Aug;78(4):310-5. doi: 10.1016/j.maturitas.2014.05.019. Epub 2014 Jun 2. PMID: 24958166
24. Wang L, Li M, Cao Y, Han Z, Wang X, Atkinson EJ, Liu H, Amin S. Proton Pump Inhibitors and the Risk for Fracture at Specific Sites: Data Mining of the FDA Adverse Event Reporting System. Sci Rep. 2017 Jul 17;7(1):5527. doi: 10.1038/s41598-017-05552-1. PMID: 28717153; PMCID: PMC5514095
25. Lundell L, Vieth M, Gibson F, Nagy P, Kahrilas PJ. Systematic review: the effects of long-term proton pump inhibitor use on serum gastrin levels and gastric histology. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Sep;42(6):649-63. doi: 10.1111/apt.13324. Epub 2015 Jul 16. PMID: 26177572
26. Kinoshita Y, Ishimura N, Ishihara S. Advantages and Disadvantages of Long-term Proton Pump Inhibitor Use. J Neurogastroenterol Motil. 2018 Apr 30;24(2):182-196. doi: 10.5056/jnm18001. PMID: 29605975; PMCID: PMC5885718
27. Brusselaers N, Wahlin K, Engstrand L, Lagergren J. Maintenance therapy with proton pump inhibitors and risk of gastric cancer: a nationwide population-based cohort study in Sweden. BMJ Open. 2017 Oct 30;7(10):e017739. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017739. PMID: 29084798; PMCID: PMC5665226
28. Hwang IC, Chang J, Park SM. Emerging hazard effects of proton pump inhibitor on the risk of colorectal cancer in low-risk populations: A Korean nationwide prospective cohort study. PLoS One. 2017 Dec 7;12(12):e0189114. doi: 10.1371/journal.pone.0189114. PMID: 29216279; PMCID: PMC5720708
29. Kearns MD, Boursi B, Yang YX. Proton pump inhibitors on pancreatic cancer risk and survival. Cancer Epidemiol. 2017 Feb;46:80-84. doi: 10.1016/j.canep.2016.12.006. Epub 2017 Jan 2. PMID: 28056391; PMCID: PMC5303431
30. Bridoux M, Simon N, Turpin A. Proton Pump Inhibitors and Cancer: Current State of Play. Front Pharmacol. 2022 Mar 14;13:798272. doi: 10.3389/fphar.2022.798272. PMID: 35359844; PMCID: PMC8963837
31. Lassalle M, Le Tri T, Afchain P, Camus M, Kirchgesner J, Zureik M, Dray-Spira R. Use of Proton Pump Inhibitors and Risk of Pancreatic Cancer: A Nationwide Case-Control Study Based on the French National Health Data System (SNDS). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2022 Mar 1;31(3):662-669. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-21-0786. PMID: 34937794; PMCID: PMC9381101
32. Shih CJ, Chen YT, Ou SM, Li SY, Chen TJ, Wang SJ. Proton pump inhibitor use represents an independent risk factor for myocardial infarction. Int J Cardiol. 2014 Nov 15;177(1):292-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.09.036. Epub 2014 Sep 28. PMID: 25499395
33. Shah NH, LePendu P, Bauer-Mehren A, Ghebremariam YT, Iyer SV, Marcus J, Nead KT, Cooke JP, Leeper NJ. Proton Pump Inhibitor Usage and the Risk of Myocardial Infarction in the General Population. PLoS One. 2015 Jun 10;10(6):e0124653. doi: 10.1371/journal.pone.0124653. PMID: 26061035; PMCID: PMC4462578
34. Zou JJ, Chen SL, Tan J, Lin L, Zhao YY, Xu HM, Lin S, Zhang J, Fan HW, Xie HG. Increased risk for developing major adverse cardiovascular events in stented Chinese patients treated with dual antiplatelet therapy after concomitant use of the proton pump inhibitor. PLoS One. 2014 Jan 8;9(1):e84985. doi: 10.1371/journal.pone.0084985. PMID: 24416326; PMCID: PMC3885647
35. Myers RP, McLaughlin K, Hollomby DJ. Acute interstitial nephritis due to omeprazole. Am J Gastroenterol. 2001 Dec;96(12):3428-31. doi: 10.1111/j.1572-0241.2001.05345.x. PMID: 11774962
36. Nochaiwong S, Ruengorn C, Awiphan R, Koyratkoson K, Chaisai C, Noppakun K, Chongruksut W, Thavorn K. The association between proton pump inhibitor use and the risk of adverse kidney outcomes: a systematic review and meta-analysis. Nephrol Dial Transplant. 2018 Feb 1;33(2):331-342. doi: 10.1093/ndt/gfw470. PMID: 28339835
37. Hart E, Dunn TE, Feuerstein S, Jacobs DM. Proton Pump Inhibitors and Risk of Acute and Chronic Kidney Disease: A Retrospective Cohort Study. Pharmacotherapy. 2019 Apr;39(4):443-453. doi: 10.1002/phar.2235. Epub 2019 Mar 21. PMID: 30779194; PMCID: PMC6453745
38. Lam JR, Schneider JL, Zhao W, Corley DA. Proton pump inhibitor and histamine 2 receptor antagonist use and vitamin B12 deficiency. JAMA. 2013 Dec 11;310(22):2435-42. doi: 10.1001/jama.2013.280490. PMID: 24327038
39. Miller JW. Proton Pump Inhibitors, H2-Receptor Antagonists, Metformin, and Vitamin B-12 Deficiency: Clinical Implications. Adv Nutr. 2018 Jul 1;9(4):511S-518S. doi: 10.1093/advances/nmy023. PMID: 30032223; PMCID: PMC6054240.;
40. Swarnakari KM, Bai M, Manoharan MP, Raja R, Jamil A, Csendes D, Gutlapalli SD, Prakash K, Desai DM, Desai A, Khan S. The Effects of Proton Pump Inhibitors in Acid Hypersecretion-Induced Vitamin B12 Deficiency: A Systematic Review (2022). Cureus. 2022 Nov 19;14(11):e31672. doi: 10.7759/cureus.31672. PMID: 36545170; PMCID: PMC9762528
41. Porter KM, Hoey L, Hughes CF, Ward M, Clements M, Strain J, Cunningham C, Casey MC, Tracey F, O'Kane M, Pentieva K, McAnena L, McCarroll K, Laird E, Molloy AM, McNulty H. Associations of atrophic gastritis and proton-pump inhibitor drug use with vitamin B-12 status, and the impact of fortified foods, in older adults. Am J Clin Nutr. 2021 Oct 4;114(4):1286-1294. doi: 10.1093/ajcn/nqab193. PMID: 34134144; PMCID: PMC8488868
42. Mazzeo G, Aronne L, Mariniello DF, Allocca V, Palma MI, Cerqua FS, Iadevaia C, Costigliola A, Parrella R, Bianco A, Covid Group V. Which impact for proton pump inhibitors in SARS-CoV-2 pneumonia. Monaldi Arch Chest Dis. 2021 Oct 19;91(4). doi: 10.4081/monaldi.2021.1803. PMID: 34664895
43. Singh R, Kothari M. Use of Proton Pump Inhibitors With Dexamethasone in Patients With COVID-19 Pneumonia: Contributions to Long-Term Polypharmacy. Cureus. 2022 May 2;14(5):e24661. doi: 10.7759/cureus.24661. PMID: 35663709; PMCID: PMC9156393
