НЕЙРОПРОТЕКТОРНАЯ ТЕРАПИЯ У ПАЦИЕНТОВ В ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ПЕРИОДЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА (обзор литературы)
Ключевые слова:
инсульт, ишемический инсульт, нейропротекция, мексидол.Аннотация
Введение. Инсульт является ведущей причиной инвалидности и второй по значимости причиной смерти во всем мире. Артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет, ожирение и дислипидемия продолжают оставаться основными факторами риска заболеваний системы крово-
обращения и ведущими причинами смертности в мире, сочетание этих заболеваний значительно повышает вероятность развития и более быстрого прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний и цереброваскулярной патологии.
К лекарственным препаратам, потенциально способным улучшить метаболизм нейронов, относится этилметилгидроксипиридина сукцинат (мексидол) и накоплен большой опыт клинического применения Мексидола при острой и хронической церебральной ишемии мозга.
Цель исследования. Применение оценочных шкал для оценки когнитивной функции у пациентов и изучение влияния лекарственного препарата мексидол на улучшение когнитивных функций после перенесенного инсульта.
Материал и методы. Поиск литературы был произведен в электронных базах данных, таких как PubMed, Google Scholar, Wiley online library. Были изучены статьи, которые были выпущены с 2015 по 2022 годы. Ключевые слова были: инсульт и когнитивные нарушения, когнитивные нарушения и сосудистые заболевания, шкала Рэнкина (мШР), шкала инсульта Национального института здоровья (NIHSS), Монреальская шкала оценки когнитивных функций (МоСА), нейропротекция, ноотропы, лечение, мексидол.
Результаты. В результате было найдено 252 статьи. В литературный обзор включена только 41 статья с исследованиями, в которых принимали участие пациенты с подтвержденным нарушением мозгового кровообращения, транзиторным ишемическим инсультом, у которых для лечения применяли нейропротекторы.
Обсуждение. Оценка когнитивных нарушений у пациентов после инсульта является одним из важных моментов для планирования лечения и реабилитации. Инсульт представляет собой сложную патологию, и наше нынешнее понимание механистической основы указывает на одновременную и последовательную активацию множественных вредных сигнальных каскадов. Доклинические исследования в течение нескольких десятилетий продемонстрировали потенциальную пользу нейропротекции на экспериментальных моделях инсульта. Есть исследования, которые показали, что при терапии мексидолом происходит достоверное уменьшение симптомов и функциональных нарушений у больных с инсультом.
Выводы. Действующий как нейропротектор препарат мексидол стимулирует восстановление неврологических функций у пациентов, перенесших инсульт как в раннем, так и позднем периоде инсульта.
Библиографические ссылки
1. GBD 2016 Lifetime Risk of Stroke Collaborators, Feigin VL, et al. Global, Regional, and Country-Specific Lifetime Risks of Stroke, 1990 and 2016. N Engl J Med. 2018 Dec 20;379(25):2429-2437. doi: 10.1056/NEJMoa1804492. PMID: 30575491; PMCID: PMC6247346
2. Donkor ES. Stroke in the 21st Century: A Snapshot of the Burden, Epidemiology, and Quality of Life. Stroke Res Treat. 2018 Nov 27;2018:3238165. doi: 10.1155/2018/3238165. PMID: 30598741; PMCID: PMC6288566
3. Katan M, Luft A. Global Burden of Stroke. Semin Neurol. 2018 Apr;38(2):208-211. doi: 10.1055/s-0038-1649503. Epub 2018 May 23. PMID: 29791947
4. Lo EH. A new penumbra: transitioning from injury into repair after stroke. Nat Med. 2008 May;14(5):497-500. doi: 10.1038/nm1735. PMID: 18463660
5. Lo EH, Dalkara T, Moskowitz MA. Mechanisms, challenges and opportunities in stroke. Nat Rev Neurosci. 2003 May;4(5):399-415. doi: 10.1038/nrn1106. PMID: 12728267
6. Carmichael ST. Plasticity of cortical projections after stroke. Neuroscientist. 2003;9(1):64-75. doi:10.1177/1073858402239592
7. Ohab JJ, Fleming S, Blesch A, Carmichael ST. A neurovascular niche for neurogenesis after stroke. J Neurosci. 2006;26(50):13007-13016. doi:10.1523/JNEUROSCI.4323-06.2006
8. Dobkin BH, Dorsch A. New evidence for therapies in stroke rehabilitation. Curr Atheroscler Rep. 2013;15:331. doi: 10.1007/s11883-013-0331-y.
9. Cramer SC. Drugs to enhance motor recovery after stroke. Stroke. 2015;46:2998–3005. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.007433
10. Korolev AA, Suslova GA. Application of the Barthel index to assess post- stroke patients with movement disorders. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniia = Successes of modern natural science. 2010;12:58-59; URL: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=15437. (In Russ.)
11. Melnikova EV, Shmonin AA, Maltseva MN, Ivanova GE. The modified Rankin scale is a universal tool for assessment the independence and disability of patients in medical rehabilitation. Konsilium medikum = Consilium Medicum. 2017;19(2/1): 8-13. (In Russ.)
12. Julayanont P, Tangwongchai S, Hemrungrojn S, Tunvirachaisakul C, Phanthumchinda K, Hongsawat J, Suwichanarakul P, Thanasirorat S, Nasreddine ZS. The Montreal Cognitive Assessment-Basic: A Screening Tool for Mild Cognitive Impairment in Illiterate and Low-Educated Elderly Adults. J Am Geriatr Soc. 2015 Dec;63(12):2550-2554. doi: 10.1111/jgs.13820. Epub 2015 Dec 9. PMID: 26648041
13. Boehme AK, Esenwa C, Elkind MS. Stroke Risk Factors, Genetics, and Prevention // Circ Res. 2017 Feb 3;120(3):472-495. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308398. PMID: 28154098; PMCID: PMC5321635
14. Benjamin EJ, Muntner P, Alonso A, Bittencourt MS, Callaway CW, Carson AP, Chamberlain AM, Chang AR, Cheng S, Das SR, Delling FN, Djousse L, Elkind MSV, Ferguson JF, Fornage M, Jordan LC, Khan SS, Kissela BM, Knutson KL, Kwan TW, Lackland DT, Lewis TT, Lichtman JH, Longenecker CT, Loop MS, Lutsey PL, Martin SS, Matsushita K, Moran AE, Mussolino ME, O'Flaherty M, Pandey A, Perak AM, Rosamond WD, Roth GA, Sampson UKA, Satou GM, Schroeder EB, Shah SH, Spartano NL, Stokes A, Tirschwell DL, Tsao CW, Turakhia MP, VanWagner LB, Wilkins JT, Wong SS, Virani SS; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2019 Mar 5;139(10):e56-e528. doi: 10.1161/CIR.0000000000000659. Erratum in: Circulation. 2020 Jan 14;141(2):e33. PMID: 30700139
15. Ekusheva EV, Biryukova EV. The efficacy of ethylmethylhydroxypyridine succinate in patients with cerebrovascular pathology complicated with diabetes mellitus and metabolic syndrome. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020;120(12):138‑143. (In Russ.) doi.org/10.17116/jnevro2020120121138
16. Reaven GM. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes. 1988 Dec;37(12):1595-607. doi: 10.2337/diab.37.12.1595. PMID: 3056758
17. Ekusheva YeV. An elderly patient with comorbid pathology in the practice of a cardiologist // RMJ. Medical Review. 2018;11: 26–29. (In Russ.)
18. Hillis AE, Tippett DC. Stroke Recovery: Surprising Influences and Residual Consequences. Adv Med. 2014;2014:378263. doi: 10.1155/2014/378263. PMID: 25844378; PMCID: PMC4383285
19. O'Collins VE, Macleod MR, Donnan GA, Horky LL, van der Worp BH, Howells DW. 1,026 experimental treatments in acute stroke. Ann Neurol. 2006 Mar;59(3):467-77. doi: 10.1002/ana.20741. PMID: 16453316
20. Gusev EI, Skvortsova VI. Ishemiya golovnogo mozga [Cerebral ischemia]. M.: Medicine; 2001
21. Skvortsova VI, Efremova NV, Shamalov NA. Cerebral ischemia and neuroprotection. Kachestvo zhizni. Meditsina = The Quality of Life. Medicine. 2006;2(13):35-42. (In Russ.)
22. Fischer U, Arnold M, Nedeltchev K, et al. Impact of comorbidity on ischemic stroke outcome. Acta Neurol Scand. 2006;113(2):108-113. doi:10.1111/j.1600-0404.2005.00551.x
23. Gallacher KI, Batty GD, McLean G, et al. Stroke, multimorbidity and polypharmacy in a nationally representative sample of 1,424,378 patients in Scotland: implications for treatment burden. BMC Med. 2014;12:151. Published 2014 Oct 3. doi:10.1186/s12916-014-0151-0
24. Guthrie B, Payne K, Alderson P, McMurdo ME, Mercer SW. Adapting clinical guidelines to take account of multimorbidity. BMJ. 2012;345:e6341. doi:10.1136/bmj.e6341. PMID: 23036829
25. Hillis AE, Ulatowski JA, Barker PB, Torbey M, Ziai W, Beauchamp NJ, Oh S, Wityk RJ. A pilot randomized trial of induced blood pressure elevation: effects on function and focal perfusion in acute and subacute stroke. Cerebrovasc Dis. 2003;16(3):236-46. doi: 10.1159/000071122. PMID: 12865611
26. Chukanova EI, Chukanova AS, Mamayeva KhI. The results of the study of the efficacy and safety of mexidol in patients with chronic cerebral ischemia. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2015;115(2):71‑74. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro20151152171-74
27. Tanashyan MM, Lagoda OV, Antonova KV, Konovalov RN. Chronic cerebrovascular diseases and metabolic syndrome: approaches to pathogenic therapy of cognitive dysfunction. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2016;116(9):106‑110. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro201611691106-110
28. Klinicheskie rekomendatsii po vedeniyu bol’nykh s ishemicheskim insul’tom i tranzitornymi ishemicheskimi atakami [Clinical guidelines for the management of patients with ischemic stroke and transient ischemic attacks]. M. 2015. Accessed July 28, 2019. (In Russ.). Available from: http://www.fesmu.ru/SITE/files/editor/file/fpk_pps/rv10.pdf.
29. Voronina TA. Mexidol: spectru of pharmacological effects. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2012;12: 86-90. (In Russ.)
30. Shchulkin AV. Modern ideas about the anti-hypoxic and antioxidant effects of mexidol. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. Prilozhenie Insult = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. Supplement Stroke. 2018;12:87-93 (In Russ.)
31. Stakhovskaya LV, Shamalov NA, Khasanova DR, Mel’nikova EV, Agafiina AS, Golikov KV, Bogdanov ÉI, Yakupova AA, Roshkovskaya LV, Lukinykh LV, Lokshtanova TM, Poverennova IE, Shchepankevich LA. Results of a randomized double blind multicenter placebo-controlled, in parallel groups trial of the efficacy and safety of prolonged sequential therapy with mexidol in the acute and early recovery stages of hemispheric ischemic stroke (EPICA). Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2017;117(3‑2):55‑65. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro20171173255-65
32. Stakhovskaya LV, Mkhitaryan EA, Tkacheva ON, Ostroumova TM, Ostroumova OD. Efficacy and safety of mexidol across age groups in the acute and early recovery stages of hemispheric ischemic stroke (results of additional sub-analysis of a randomized double blind multicenter placebo-controlled study, in parallel groups trial EPICA). Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020;120(8‑2):49‑57. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202012008249
33. Strelnikova IA, Svetkina AA, Androfagina OV. Efficacy and safety of the drug Mexidol Forte 250 as part of long-term sequential therapy in patients with carotid stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020;120(3‑2):54-58. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro202012003254
34. Damulin IV, Ekusheva EV. Recovery after stroke and processes of neuroplasticity. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2014;(18):12-19. (In Russ.). https://doi.org/10.21518/2079-701X-2014-18-12-19
35. Kovalchuk VV. Influence of Mexidol on neurological deficit, social adaptation and syndromes of neglect and "repulsion" in patients after a stroke Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2011;111:12(2):52-57. (In Russ.)
36. Kovalchuk VV, Skoromecz AA. Possibilites of mexidol in the recovery of patients after a stroke. Medlain – ekspress = Medline-express. 2009;203:4-6. (In Russ.)
37. Stakhovskaya LV, Tyutyumova EA, Fedin AI. Modern approaches to neuroprotective treatment of ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2017;117(8-2):75-80. (In Russ.). doi:10.17116/jnevro20171178275-80
38. BelyaevRA, Epifantseva EV. Semenikhina PS. Analysis of a clinical case of neurorehabilitation after an acute cerebrovascular accident. Chelovek i Lekarstvo – Kazakhstan. Nevrologiia. Psikhiatriia = Man and Medicine – Kazakhstan. Neurology. Psychiatry. 2021; 9(153): 53. (in Russ.)
39. Abdoulaye IA, Guo YJ. A Review of Recent Advances in Neuroprotective Potential of 3-N-Butylphthalide and Its Derivatives. Biomed Res Int. 2016;2016:5012341. doi: 10.1155/2016/5012341. Epub 2016 Dec 8. PMID: 28053983; PMCID: PMC5178327.
40. Amaro S, Renú A, Laredo C, et al. Relevance of Collaterals for the Success of Neuroprotective Therapies in Acute Ischemic Stroke: Insights from the Randomized URICO-ICTUS Trial. Cerebrovasc Dis. 2019;47(3-4):171-177. doi:10.1159/000500712
41. Chen N, Zhou Z, Li J, Li B, Feng J, He D, Luo Y, Zheng X, Luo J, Zhang J. 3-n-butylphthalide exerts neuroprotective effects by enhancing anti-oxidation and attenuating mitochondrial dysfunction in an in vitro model of ischemic stroke. Drug Des Devel Ther. 2018 Dec 14;12:4261-4271. doi: 10.2147/DDDT.S189472. PMID: 30587922; PMCID: PMC6298396
