ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ АНТИПСИХОТИЧЕСКИМ ПРЕПАРАТОМ БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ КАЗАХСКОГО ЭТНОСА

Аннотация

Введение. Современные международные исследования показывают, что психофармакогенетика является мощным инструментом оптимизации терапии на основе определения генетического профиля пациента.
Цель исследования. Изучение и сравнительный анализ отдельных методов биологической терапии, применяемой в РК для лечения больных параноидной шизофренией казахского этноса, для выявления влияния генетических факторов на эффективность и безопасность (переносимость) терапии в данной этнической группе.
Материал и методы. В исследование были включены 1200 пациентов казахской популяции в возрасте от 18 до 65 лет с клинически верифицированным диагнозом «Параноидная шизофрения». При сборе данных об объектах исследования применялись клинические методы исследования: клинико-психопатологический и психометрический с использованием шкалы PANSS и адаптированный для целей настоящего исследования вариант международной шкалы оценки выраженности побочных эффектов UKU. Источником ДНК для генотипирования явились образцы крови обследованных пациентов. Исследование проводилось в 4-х областных центрах Республики Казахстан: г. Астана, г. Алматы, г. Шымкент,
г. Кызылорда.
Результаты исследования. Получены новые данные о гендерных и возрастных особенностях динамики в клинике параноидной шизофрении при применении антипсихотического препарата рисперидон у лиц казахского этноса. Генетические исследования показали, что у лиц казахского этноса, страдающих параноидной шизофренией, распределение генотипов идет преимущественно в пользу АВ и ВВ, причем ответ на терапию рисперидоном у этих пациентов может существенно меняться в зависимости от полиморфизма генов. Сниженным ответом на рисперидон отличаются пациенты с полиморфизмами генов типа rs1045642 гена ABCB1: Т=А, С=В; rs2032582 гена ABCB1: A=A, C=B; rs3803300 гена AKT1: T=A, C=B; rs2494732 гена AKT1: Т=А, С=В, которым могут потребоваться более высокие дозы препарата, а носители полиморфизмов rs9606186 гена COMT: С=А, G=B и rs4680 гена COMT: A=A, G=B могут быть ассоциированы с повышенной реакцией на него.
Обсуждение результатов. Полученные в настоящем исследовании данные подтверждают результаты ранее проведенных международных исследований о том, что фармакогенетическое тестирование при назначении антипсихотиков в перспективе позволяет избежать формирования псевдорезистентности как по причине неэффективности препаратов, так и из-за инкомплаентности вследствие выраженных побочных эффектов, и дополняют их особенностями генетических полиморфизмов у лиц казахского этноса, которые могут оказать существенное влияние на выбор антипсихотической терапии.
Вывод. Выявленные при проведении настоящего исследования клинические и генетические факторы, оказывающие влияние на эффективность и безопасность антипсихотической терапии, позволят персонифицировать подход к выбору адекватного антипсихотика и индивидуальному подбору доз, обеспечивая повышение качества жизни и уровня социального функционирования пациентов с параноидной шизофренией.