НЕКОТОРЫЕ РЕДКИЕ НАСЛЕДСТВЕННЫЕ АТАКСИИ У ДЕТЕЙ ПО ДАННЫМ УНИВЕРСИТЕТСКОЙ КЛИНИКИ КАЗНМУ им. С.Д. АСФЕНДИЯРОВА
Ключевые слова:
атаксии, наследственные дети, гены, нейровизуализация.Аннотация
Введение. В последние годы по опыту университетской клиники «Аксай» КазНМУ был госпитализирован ряд детей с прогрессирующими атаксиями. Генетически обусловленные наследственные атаксии – клинически и генетически гетерогенная группа заболеваний, передающихся чаще всего по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу.
Целью данного исследования явились описание и анализ различных форм наследственных атаксий у детей, для выработки стандартизированного подхода к их своевременной диагностике.
Материал и методы. Под наблюдением было 4 ребенка с наследственными атаксиями, включая двух сибсов (сестра и брат). Всем проводились клиническое наблюдение, нейровизуализация (МРТ) головного мозга, ЭНМГ, а также общеклинические анализы крови. Кроме того, всем детям было проведено генетическое тестирование исследования ДНК методом клинического секвенирования с подтверждением результата по Сенгеру. У всех детей выяснялся анамнез семьи на наличие схожих симптомов.
Результаты. Описано 4 случая атаксий, 3 аутосомно-рецессивных формы, у которых в двух случаях диагностирован синдром Луи-Бар атаксия – телеангиоэктазия, обусловленная гомозиготной мутацией в гене ATM, а третий случай – компаунд гетерозигота с мутацией в гене SETX (сентаксина), с проявлениями с атаксией, полинейропатией, умеренной степени выраженности. Аутосомно-доминантная форма была выявлена у одного мальчика с гетерозиготной доминантной мутацией гена ЕLOV4.
Обсуждение результатов и выводы. Таким образом, наследственные атаксии чаще возникают как аутосомно-рецессивные формы, как наследственное заболевание, переданное от родителей, чаще проявляется атаксия – телеангиоэктазия синдром Луи-Бар, но и найдена другая аутосомно-рецессивная форма (компаунд-геторозигота), и описана редкая аутосомно-доминантная форма спиноцеребеллярной атаксии 34 типа, интересный вариант, который может проявиться и в рецессивной злокачественной форме.
Исходя из наших данных, за исключением типичных форм синдрома Луи-Бар, атаксии-телеангиоэктазии, для выявления редких форма атаксий необходим полноэкзомный скрининг генома пациента, т.к. многие заболевания не входят в более узкие генетические панели исследований. В случае классического синдрома Луи-Бар следует начинать с гена ATM, а в случае негативного результата проводить более широкое генетическое исследование.
Библиографические ссылки
1. Available from: https://www.neurology.ru › ataksiya 2016
2. Ruano L, Melo C, Silva MC, Coutinho P. The global epidemiology of hereditary ataxia and spastic paraplegia: a systematic review of prevalence studies. Neuroepidemiology. 2014;42(3):174-83. doi: 10.1159/000358801. Epub 2014 Mar 5. PMID: 24603320.
3. Sullivan R, Yau WY, O'Connor E, Houlden H. Spinocerebellar ataxia: an update. J Neurol. 2019 Feb;266(2):533-544. doi: 10.1007/s00415-018-9076-4. Epub 2018 Oct 3. PMID: 30284037; PMCID: PMC6373366.
4. Moreira M-C, Klur S, Watanabe M, Nemeth AH, Le Ber I, Moniz J-C, Tranchant C, Aubourg P, Tazir M, Schols L, Pandolfo P, Schulz JB and 22 others. Senataxin, the ortholog of a yeast RNA helicase, is mutant in ataxia-ocular apraxia 2. Nature Genet. 36: 225–227, 2004
5. Suraweera A, Lim Y, Woods R, Birrell GW, Nasim T, Becherel OJ, Lavin MF. Functional role for senataxin, defective in ataxia oculomotor apraxia type 2, in transcriptional regulation. Hum Mol. Genet. 2009;18(18): 3384–3396. DOI: 10.1093/hmg/ddp278
6. Zhao DY, Gish G, Braunschweig U, Li Y, Ni Z, Schmitges FW, Zhong G Liu K, Li W, Moffat J, Vedadi M, Min J, Pawson TJ, Blencowe BJ, Greenblatt JF. SMN and symmetric arginine dimethylation of RNA polymerase II C-terminal domain control termination. Nature. 2015; 529(7584): 48–53. doi: 10.1038/nature16469 PMID: 26700805
7. Zvorykina EI. Gen SETX: [Jelektronnyj resurs] // GENOKARTA Geneticheskaja jenciklopedija 2020 [Zvorykina E.I. Gene SETX: [Electronic resource] // GENOCARD. Genetic Encyclopedia. 2020. Available from: URL: https://www.genokarta.ru/gene/SETX
8. Crawford TO, Mandir AS, Lefton-Greif MA, Goodman SN, Goodman BK, Sengul H, Lederman HM. Quantitative neurologic assessment of ataxia-telangiectasia. Neurology. 2000;54(7):1505-1509. doi:10.1212/wnl.54.7.1505. PMID 10751267
9. Reiman A, Srinivasan V, Barone G, Last JI, Wootton LL, Davies EG, Verhagen MM, Willemsen MA, Weemaes CM, Byrd PJ, Izatt L, Easton DF, Thompson DJ, Taylor AM. Lymphoid tumours and breast cancer in ataxia telangiectasia; substantial protective effect of residual ATM kinase activity against childhood tumours. Br J Cancer. 2011;105(4):586-591. doi:10.1038/bjc.2011.266. PMID 21792198
10. Zhang N, Chen P, Khanna KK, Scott S, Gatei M, Kozlov S, Watters D, Spring K, Yen T, Lavin MF. Isolation of full-length ATM cDNA and correction of the ataxia-telangiectasia cellular phenotype. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Jul 22;94(15):8021–8026. [PMID: 9223307]
11. Cadieux-Dion M, Turcotte-Gauthier M, Noreau A, et al. Expanding the clinical phenotype associated with ELOVL4 mutation: study of a large French-Canadian family with autosomal dominant spinocerebellar ataxia and erythrokeratodermia. JAMA Neurol. 2014;71(4):470-5. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.6337
12. Mir H, Raza SI, Toouseef M, Memon MM, et al. A novel recessive mutation in the gene ELOVL4 causes a neuro- ichthyotic disorder with variable expressivity. BMC Med Genet. 2014;15:25. doi: 10.1186/1471-2350-15-25
