СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ХРОМОСОМНЫХ АБЕРРАЦИЙ У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ ЛЕЙКОЗОМ
DOI:
https://doi.org/10.31082/1728-452X-2020-215-216-5-6-7-14Ключевые слова:
острый лейкоз, костный мозг, бластные клетки, кариотип, хромосомные аберрации, цитогенетическое исследованиеАннотация
Лейкоз – это опухолевое новообразование гемопоэтической ткани с первичным поражением костного мозга, морфологическим субстратом которого является бластная клетка. Хромосомные и молекулярно-генетические аберрации, играя основную роль в патогенезе острых лейкозов, определяют морфологические, иммунологические и клинические особенности заболевания.
Цель данного исследования. Ретроспективный анализ структуры и частоты хромосомных аберраций у детей с первично диагностированным «острым лейкозом».
Материал и методы. Был проведен ретроспективный анализ историй болезни детей, находившихся на стационарном лечении, онкогематологического отделения АО «Научного центра педиатрии и детской хирургии» г. Алматы за период с 2015 по 2017 гг. Было исследовано 310 историй болезни с первично диагностированным острым лейкозом.
Результаты и обсуждение. При цитогенетическом и молекулярно-цитогенетическом (методом in situ гибридизации) исследованиях опухолевых бластных клеток костного мозга среди 310 пациентов у 158 пациентов (51%) были выделены различные хромосомные аберрации. Нормальный кариотип наблюдался у 102 пациентов (33%).
Выводы. В детской популяции преобладает лимфобластный вариант острого лейкоза (75,5%), занимающий ведущую роль в структуре ОЛ у детей разного возраста. На долю ОМЛ приходится 22,6% всех ОЛ. Самой частой хромосомной перестройкой у пациентов с ОЛЛ была гипердиплоидия хромосом бластных клеток (10,6%), среди структурных перестроек доминирует транслокация t(12;21)(p13;q22)/ETV6-RUNX1, которая была выявлена у 37 (16%) пациентов. Самой частой перестройкой при ОМЛ была t(8;21)(q22;q22)/RUNX1-RUNX1T1, которая идентифицирована у 14 (20%) больных.
Библиографические ссылки
Volkova SA, Borovkov NN. Osnovy klinicheskoy gematologii: uchebnoe posobie [Fundamentals of clinical Hematology: a training manual]. Nizhny Novgorod: Publishing House of the Nizhny Novgorod State Medical Academy; 2013. 400 p.
Vorobiev AI. Rukovodstvo po gematologii 1-3 tt.s prilozheniyami [Guide to hematology 1-3 vols. with applications]. Moscow: NEWDIAMED; 2007. 1275 p.
Mrózek K., Harper DP, Aplan PD. Cytogenetics and molecular genetics of acute lymphoblastic leukemia. Hematol Oncol Clin North Am. 2009;23(5):991-1010. DOI: 10.1016/j.hoc.2009.07.001
Prakash G, Kaur A, Malhotra P, Khadwal A, et al. Current role of genetics in hematologic malignancies. Indian J Hematol Blood Transfus. 2016; 32(1):18-31. DOI: 10.1007/s12288-015-0584-4
Fleishman EV, Sokova OI, Popa AV, Kalinina II, Konstantinova LN. Complex karyotype in acute myeloid leukemia in children. Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical oncohematology. 2015;8(2):151-160 (In Russ.)
Yanming Zhang, Michelle Le Beau. Classification, cytogenetics, and molecular genetics in acute lymphoblastic leukemia/lymphoma Available from: https://www.uptodate.com/contents/cytogenetics-and-molecular-genetics-in-acute-lymphoblastic-leukemia
Ol'shanskaya YV, Domracheva EV. Chromosomnye perestroika pri ostryh leykozah [Chromosomal rearrangements in acute leukemia]. Moscow: MED press-inform; 2006. 112 p.
Zuhovitskaya EV, Fiyas AT. New approaches in the diagnosis and treatment of acute myeloid leukemia. J of The Grodno State Medical University. 2016;3:44-51. (In Russ.)
Jean McGowan-Jordan, Annet Simons, Michael Schmid, eds.ISCN 2016: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature. Basel, Switzerland: S.Karger; 2016.
Rukavitsyn OA. Gematologiya. Natsional'noye rukovodstvo [Hematology. National leadership]. Moscow: GEOTAR-Media. 2019. 784 p.
Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Revised Fourth Edition. Lyon: IARC; 2017. P.109-145;167-176
Pogorelov VM, Kozinetz GI. Keys to Diagnosing Acute Leukemia. Gematologiya i transfuziologiya = Hematology and Transfusiology. 2008;5:27–31 (In Russ.)
Haferlach T, et al. Modern diagnostics in acute leukemias. Crit Rev Oncol Hematol.2005;56(2):223-234
Chessells JM, Richards SM, Bailey CC, Lilleyman JS, Eden OB. Gender and treatment outcome in childhood lymphoblastic leukaemia: report from the MRC UKALL trials. Br J Haematol. 1995;89(2):364-372. DOI: 10.1111/j.1365-2141.1995.tb03313.x
Zahm SH, Devesa SS. Childhood cancer: overview of incidence trends and environmental carcinogens. Environ Health Perspect. 1995;103 Suppl 6(Suppl 6):177-184. DOI: 10.1289/ehp.95103s6177
Gurney JG, Severson RK, Davis S, Robison LL. Incidence of cancer in children in the United States. Sex-, race-, and 1-year age-specific rates by histologic type.Cancer.1995;75(8):2186-2195. DOI: 10.1002/1097-0142(19950415)75:8<2186::aid-cncr2820750825>3.0.co;2-f
Viana MB, Cunha KC, Ramos G, Murao M. Leucemia mielóide aguda na criança: experiência de 15 anos em uma única instituição [Acute myeloid leukemia in childhood: 15-year experience in a single institution]. J Pediatr (Rio J). 2003;79(6):489-496
Imamura T, Iwamoto S, Kanai R, et al. Outcome in 146 patients with paediatric acute myeloid leukaemia treated according to the AML99 protocol in the period 2003-06 from the Japan Association of Childhood Leukaemia Study. Br J Haematol. 2012;159(2):204-210. DOI: 10.1111/bjh.12030
Betz BL. Acute myeloid leukemia diagnosis in the 21st century. Arch Pathol Lab Med. 2010;34(10):1427-1433
Bacher U, et al. Molecular genetics in acute myeloid leukemia. Curr Opin Oncol. 2010;22(6):646-655
Martinez-Climent JA. Molecular cytogenetics of childhood hematological malignancies. Leukemia. 1997;11(12):1999-2021.
DOI: 10.1038/sj.leu.2400842
Creutzig U, Zimmermann M, Ritter J, et al. Treatment strategies and long-term results in paediatric patients treated in four consecutive AML-BFM trials. Leukemia. 2005;19(12):2030-2042. DOI: 10.1038/sj.leu.2403920
Creutzig U, van den Heuvel-Eibrink MM, Gibson B, et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in children and adolescents: recommendations from an international expert panel. Blood. 2012;120(16):3187-3205. DOI: 10.1182/blood-2012-03-362608
Pui CH, Carroll W, Meshinchi S, et al. Biology, risk stratification, and therapy of pediatric acute leukemias: an update. J Clin Oncol. 2011;29(5):551–65
Moghrabi A, Levy DE, Asselin B, et al. Results of the Dana-Farber cancer institute ALL consortium protocol 95-01 for children with acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2007;109(3):896–904. DOI: 10.1182/blood-2006-06-027714
Moorman A, Ensor H, Richards S, et al. Prognostic effect of chromosomal abnormalities in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia: results from the UK Medical Research Council ALL97/99 randomised trial. Lancet Oncol. 2010;11(5):429–38. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70066-8
Schmidt A. Molecular markers in hematology and oncology. Praxis. 2010;99(19):1143-1452
Dawidowska M, et al. Molecular methods for diagnostics and assessment of treatment effectiveness in modern pediatric hematooncology. Postepy Biochem. 2006;52(4):408-416
