ВЛИЯНИЕ КОМПОЗИТНЫХ ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ НА ЭКСПРЕССИЮ НЕКОТОРЫХ ГЕНОВ TH1 КЛЕТОЧНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА
DOI:
https://doi.org/10.31082/1728-452X-2020-211-212-1-2-47-54Ключевые слова:
бетулин, изорамнетин, нобилетин, гесперидин, адаптивный иммунитет, Th1 иммунитет, экспрессия геновАннотация
Высокая изменчивость вируса гриппа приводит к его быстрой адаптации к лекарственным средствам и вакцинным препаратам, что требует изменения стратегии и тактики борьбы с гриппозной инфекцией. Для создания более эффективных средств профилактики и терапии гриппа требуется более глубокое понимание природы врожденного и адаптивного иммунитета при гриппозной инфекции.
Целью работы являлось изучение изменения уровней основных маркеров специфического Th1 противовирусного иммунитета при введении в организм комбинированного иммуностимулятора на основе биологически активных соединений растительного происхождения.
Материал и методы. Композитные иммуностимуляторы составляли из очищенного пентациклического тритерпеноида растительного происхождения бетулина с очищенными метоксифлавоноидами: нобилетин, гесперидин и гликозид изорамнетина. Определение уровня экспрессии исследуемых генов проводили методом ПЦР. В качестве маркеров Th1 иммунного ответа были выбраны гены IL-1, IL-2, Ccr5.
Результаты и обсуждение. Показано, что иммуностимулирующие композиции на основе сочетания бетулина с метоксифлавоноидами (гликозид изорамнетина, гесперидин и нобилетин) позволяют в значительной степени стимулировать экспрессию отдельных генов Th1 клеточной стадии иммунного ответа. Наибольшая активность стимуляции экспрессии выбранных генов-маркеров установлена для гена IL-2 (11-кратное увеличение активности), наименьшая - для гена хемокина Ccr5 (2,2-кратное повышение активности экспрессии).
Вывод. Полученные результаты показывают, что иммуностимулирующие композиции на основе сочетания очищенного тритерпенового гликозида бетулина с очищенными метоксифлавоноидами могут существенно влиять на структуру специфического иммунного ответа, что имеет большое значение для создания новых профилактических и терапевтических противовирусных препаратов.
Библиографические ссылки
Mohan T, Verma P, D Rao N. Novel adjuvants & delivery vehicles for vaccines development: A road ahead. Indian J Med Res. 2013;138:779–795. PMID: 24434331. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3928709/. [Indexed for MEDLINE]
McKarns SC. Innate Immunity and Inflammation. Comprehensive Toxicology. 2018;11:74-128. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-801238-3.64228-9
McNeela EA, Mills KHG. Manipulating the immune system: humoral versus cell-mediated immunity. Advanced Drug Delivery Reviews. 2001;51:43-54. PMID: 11516778. doi: 10.1016/s0169-409x(01)00169-7. [Indexed for MEDLINE]
Chistiakov DA, Sobenin IA, Orekhov AN. Regulatory T cells in atherosclerosis and strategies to induce the endogenous atheroprotective immune response. Immunology Letters. 2013;151:10-22. PMID: 23411158. doi: 10.1016/j.imlet.2013.01.014. [Indexed for MEDLINE]
Dietrich J, Nakajima H, Colonna M. Human inhibitory and activating Ig-like receptors which modulate the function of myeloid cells. Microbes and Infection. 2000;2:323-329. PMID: 10758410. DOI: 10.1016/s1286-4579(00)00294-x. [Indexed for MEDLINE]
Muraille E, Goriely S. The nonspecific face of adaptive immunity. Current Opinion in Immunology. 2017;48:38-43. PMID: 28823577. DOI: 10.1016/j.coi.2017.08.002. [Indexed for MEDLINE]
Son YO, Kook SH, Lee JC. Glycoproteins and Polysaccharides are the Main Class of Active Constituents Required for Lymphocyte Stimulation and Antigen-Specific Immune Response Induction by Traditional Medicinal Herbal Plants. Journal of Medicinal Food. 2017;20:1011-1021. https://doi.org/10.1089/jmf.2017.3943
Wei W, Feng L, Bao WR et al. Structure characterization and immunomodulating effects of polysaccharides isolated from Dendrobium officinale. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2016;64:881–889. PMID: 26752248. DOI: 10.1021/acs.jafc.5b05180. [Indexed for MEDLINE]
Alexyuk PG, Bogoyavlenskiy AP, Alexyuk MS, et al. Adjuvant activity of multimolecular complexes based on Glycyrrhiza glabra saponins, lipids, and influenza virus glycoproteins. Archives of Virology. 2019;164:1793-1803. DOI 10.1007/s00705-019-04273-2. [Indexed for MEDLINE]
Berdimuratova GD, Muzychkina RA, Korul'kin DJu et al. Biologicheski aktivnye veshhestva rastenij. Vydelenie, razdelenie, analiz [Biologically active substances of plants. Isolation, separation, analysis]. Almaty: Atamura; 2006. 438 p. ISBN 9965-688-97-4.
Markarjan AA. Osnovnye principy sostavlenija i standartizacii kompleksnyh sredstv rastitel'nogo proishozhdenija. Problemy upravlenija zdravoohranenija [Basic principles for the compilation and standardization of complex products of plant origin. Health Management Challenges]. Moscow: Proftek; 2003. P. 78–81
Klimov A, Balish A, Veguilla V, et al. Influenza virus titration, antigenic characterization, and serological methods for antibody detection. Methods Mol Biol. 2012;865:25-51. PMID: 22528152.DOI: 10.1007/978-1-61779-621-0_3. [Indexed for MEDLINE]
Chucholowius H, Rott R. A new method for purification of myxoviruses by zonal centrifugation with two different sucrose density gradients. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1972:295-297. https://doi.org/10.3181/00379727-140-36434
Berezin VE., Zajdes VM, Artamonov AF, Isaeva ES. Soljubilizacija glikoproteidov obolochechnyh virusov detergentami [Solubilization of enveloped virus glycoproteins with detergents]. Biohimija [Biochemistry]. 1986;5:808-815.
Bradford M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of proteins utilizing of protein during binding. Annal. Biochem. 1976;72:248– 254. PMID: 942051. DOI: 10.1006/abio.1976.9999. [Indexed for MEDLINE]
Prikaz MZSR RK № 415 ot 29 maja 2015 g «Pravila provedenija doklinicheskih (neklinicheskih) issledovanij biologicheski aktivnyh veshhestv, lekarstvennyh sredstv, izdelij medicinskogo naznachenija i medicinskoj tehniki» [The order of the Ministry of Health and Social Development of the Republic of Kazakhstan No. 415 dated May 29, 2015 “Rules for conducting preclinical (nonclinical) studies of biologically active substances, medicines, medical devices and medical equipment”]. Available from: http://pharmnews.kz/ru/legislation/prikaz-mzsr-rk-416-ot-29-maya-2015-goda_1151
Nian H, Bisson WH, Dashwood WM et al. α-Keto acid metabolites of organoselenium compounds inhibit histone deacetylase activity in human colon cancer cells. Carcinogenesis. 2009;8:1416-1423. PMID: 19528666. DOI: 10.1093/carcin/bgp147
Le Maitre CL, Freemont AJ, Hoyland JA. The role of interleukin-1 in the pathogenesis of human Intervertebral disc degeneration. Arthritis Res Ther. 2005;7(4):R732-45. PMID: 15987475. DOI: 10.1186/ar1732.
Mironov AN. Rukovodstvo po provedeniju doklinicheskih issledovanij lekarstvennyh sredstv [Guidelines for preclinical studies of drugs]. Part One. Moscow: Grif and K; 2013. 944 p. ISBN: 978-5-8125-17667-0
Загрузки
Опубликован
Выпуск
Раздел
Лицензия
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
