HELICOBACTER PYLORI ИНФЕКЦИЯНЫҢ ЭРАДИКАЦИЯСЫНДА БІРІКТІРІЛГЕН МЕТАБИОТИК LACTOBACILLUS REUTERI және BROCCOPHANE ТИІМДІЛІГІН БАҒАЛАУ
Кілттік сөздер:
Helicobacter pylori, 14С-уреазды тыныстау сынағы, эрадикациялық терапиясы, Lactobacillus reuteri және Broccophane метабиотигі.Аннотация
Кіріспе. Helicobacter pylori (H.pylori) халық арасында ең көп таралған инфекция, ол көптеген аурулардың (созылмалы гастрит, асқазан ойық жарасы, асқазан рагі) себебі болып табылады, сондықтан тиімді эрадикация өте қажет.
Зерттеу мақсаты. Асқазан және ұлтабар патологиясы бар науқастарда H.pylori 3 компоненттік эрадикациялық емдеу схемасының тиімділігін арттыру үшін біріктірілген метабиотик Пилоспей® SPEY MEDICAL Ltd рөлін зерттеу.
Материал және әдістері. Зерттеуге Алматы қаласының емханаларында ас қорыту аурулары табылған ересек пациенттер қамтылды.
Кездейсоқ таңдау әдісі бойынша науқастар 2 топқа бөлінді – негізгі (n=30) және бақылау (n=30). 1-ші нүктеде осы зерттеуге енгізілген барлық пациенттер аурудың диагностикасын белгілеу үшін жоғарғы ас қорыту жолдарының эндоскопиясынан және H.pylori инфекциясын анықтау үшін 14C-уреазды тыныстау сынағы (14C-УТС) көмегімен зерттеулерден өтті. Емдеуден 30 күн өткеннен кейін екі топтын пациенттерінде 14C-УТС көмегімен эрадикацияның тиімділігі бағаланды.
Негізгі топтағы науқастарға эрадикациялық терапияның үш еселік схемасындағы омепразол 20 мг тәулігіне 2 рет + кларитромицин 500 мг тәулігіне 2 рет + амоксициллин 1000 мг тәулігіне 2 рет 14 күнге тағайындалды. Метабиотик Пилоспей 1 капсуласын пациенттер 30 күн бойы күніне бір рет қабылдады. Біріктірілген метабиотик Пилоспей капсуланың құрамында Lactobacillus reuteri белсендірілмеген штаммдарымен (1x1011 cells/g) және брокколи өскіні ұнтағы (Broccophane) қамтылған.
Бақылау тобында пациенттерге негізгі топқа ұқсас эрадикациялық терапияның үш еселік схемасы тағайындалды, бірақ, біріктірілген метабиотик Пилоспей қосымша қолданбаған.
Нәтижелер. Жүргізілген зерттеулер пациенттердің негізгі тобында H.pylori уреаза белсенділігінің айтарлықтай төмендеуін анықтауға мүмкіндік берді. Емдеу аяқталғаннан кейін (30 күн) уреаза белсенділігінің төмендеуі байқалды (C=22,4±19,4), емдеуге дейінгі мәндермен салыстырғанда (C=125,1±46,6) айырмашылықтар статистикалық маңыздылықтың жоғары дәрежесіне ие болды (p<0,001).
Пациенттердің негізгі тобында жағымсыз құбылыстар немесе жағымсыз реакциялар жағдайлары тіркелген жоқ.
Пациенттердің бақылау тобында емдеуге дейін 14C-UDT мәндері жоғары деғгейде байқалды (C=156,2±36,2). Емдеу соңында H.pylori уреаза белсенділігінің төмендеуі байқалғанымен, бірақ көрсеткіштер рұқсат етілген мәндерден жоғары қалды (CPM=71,4±35,9), айырмашылықтар статистикалық маңызды (p<0,05).
Бақылау тобындағы емдеудің соңында H.pylori толық эрадикациясы тек 29,2% пациентте байқалды, қалған 70,8% науқастарда уреаза деңгейі рұқсат етілген мәндерінен 2 есе жоғары болып қалды, айырмашылықтар айтарлықтай болды (p<0,01).
Нәтижелерді талқылауы. Әдебиеттерге сәйкес, метабиотиктін құрамындағы Lactobacillus reuteri белсендірілмеген штаммдары және брокколи өскіні ұнтағы (Broccophane) бұзылған микрофлораның тепе-теңдігін қалпына келтіруі, бактериялардың адгезиялық қасиеттерін басу, уреазаны инактивациялау және науқастын иммунологиялық реакциясын жоғарылату қасиеттерінің айқын емдік әсерлерін көрсетті. Осы қасиеттер H. pylori бактериясының өсуін басуға және эрадикацияны жеделдетуіне ықпал етеді.
Қорытынды. Жоғары терапевтік тиімділік, қауіпсіздік, жағымсыз әсерлердің және жағымсыз реакциялардың болмауы гастродуоденальды патологиясы бар науқастарда H. pylori инфекциясын әртүрлі эрадикациялық схемаларында қолдану үшін біріктірілген метабиотикті Пилоспей ұсынуға мүмкіндік береді.
Библиографиялық сілтемелер
1. Bai X, Zhu M, He Y, Wang T, Tian D, Shu J. The impacts of probiotics in eradication therapy of Helicobacter pylori. Arch Microbiol. 2022 Nov 7;204(12):692. doi: 10.1007/s00203-022-03314-w. PMID: 36344628; PMCID: PMC9640438
2. Malfertheiner P, Megraud F, Rokkas T, Gisbert JP, Liou JM, Schulz C, Gasbarrini A, Hunt RH, Leja M, O'Morain C, Rugge M, Suerbaum S, Tilg H, Sugano K, El-Omar EM; European Helicobacter and Microbiota Study group. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022 Aug 8:gutjnl-2022-327745. doi: 10.1136/gutjnl-2022-327745.
3. Fock KM, Graham DY, Malfertheiner P. Helicobacter pylori research: historical insights and future directions. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Aug;10(8):495-500. doi: 10.1038/nrgastro.2013.96. Epub 2013 Jun 11. PMID: 23752823; PMCID: PMC3973742
4. Jambi LK. Systematic Review and Meta-Analysis on the Sensitivity and Specificity of 13C/14C-Urea Breath Tests in the Diagnosis of Helicobacter pylori Infection. Diagnostics (Basel). 2022 Oct 7;12(10):2428. doi: 10.3390/diagnostics12102428. PMID: 36292117; PMCID: PMC9600925
5. Best LM, Takwoingi Y, Siddique S, Selladurai A, Gandhi A, Low B, Yaghoobi M, Gurusamy KS. Non-invasive diagnostic tests for Helicobacter pylori infection. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Mar 15;3(3):CD012080. doi: 10.1002/14651858.CD012080.pub2. PMID: 29543326; PMCID: PMC6513531
6. Graham DY, Lee YC, Wu MS. Rational Helicobacter pylori therapy: evidence-based medicine rather than medicine-based evidence. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Feb;12(2):177-86.e3; Discussion e12-3. doi: 10.1016/j.cgh.2013.05.028. Epub 2013 Jun 8. PMID: 23751282; PMCID: PMC3830667
7. Siddique O, Ovalle A, Siddique AS, et al. Helicobacter pylori Infection: An Update for the Internist in the Age of Increasing Global Antibiotic Resistance. Am J Med. 2018;131(5):473–479. doi: 10.1016/j.amjmed.2017.12.024
8. Savoldi A, Carrara E, Graham DY, Conti M, Tacconelli E. Prevalence of Antibiotic Resistance in Helicobacter pylori: A Systematic Review and Meta-analysis in World Health Organization Regions. Gastroenterology. 2018 Nov;155(5):1372-1382.e17. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.007. Epub 2018 Jul 7. PMID: 29990487; PMCID: PMC6905086
9. Ianiro G, Tilg H, Gasbarrini A. Antibiotics as deep modulators of gut microbiota: between good and evil. Gut. 2016 Nov;65(11):1906-1915. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312297. Epub 2016 Aug 16. PMID: 27531828
10. Goderska K, Agudo Pena S, Alarcon T. Helicobacter pylori treatment: antibiotics or probiotics. Appl Microbiol Biotechnol. 2018 Jan;102(1):1-7. doi: 10.1007/s00253-017-8535-7. Epub 2017 Oct 26. PMID: 29075827; PMCID: PMC5748437
11. Homan M, Orel R. Are probiotics useful in Helicobacter pylori eradication? World J Gastroenterol. 2015 Oct 7;21(37):10644-53. doi: 10.3748/wjg.v21.i37.10644. PMID: 26457024; PMCID: PMC4588086
12. Asgari B, Kermanian F, Hedayat Yaghoobi M, Vaezi A, Soleimanifar F, Yaslianifard S. The Anti-Helicobacter pylori Effects of Lactobacillus acidophilus, L. plantarum, and L. rhamnosus in Stomach Tissue of C57BL/6 Mice. Visc Med. 2020 Apr;36(2):137-143. doi: 10.1159/000500616. Epub 2019 May 14. PMID: 32356850; PMCID: PMC7184849
13. Eslami M, Yousefi B, Kokhaei P, Jazayeri Moghadas A, Sadighi Moghadam B, Arabkari V, Niazi Z. Are probiotics useful for therapy of Helicobacter pylori diseases? Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 2019 Jun;64:99-108. doi: 10.1016/j.cimid.2019.02.010. Epub 2019 Mar 5. PMID: 31174707
14. Chen YH, Tsai WH, Wu HY, Chen CY, Yeh WL, Chen YH, Hsu HY, Chen WW, Chen YW, Chang WW, Lin TL, Lai HC, Lin YH, Lai CH. Probiotic Lactobacillus spp. act Against Helicobacter pylori-induced Inflammation. J Clin Med. 2019 Jan 14;8(1):90. doi: 10.3390/jcm8010090. PMID: 30646625; PMCID: PMC6352136
15. Asgari B, Kermanian F, Hedayat Yaghoobi M, Vaezi A, Soleimanifar F, Yaslianifard S. The Anti-Helicobacter pylori Effects of Lactobacillus acidophilus, L. plantarum, and L. rhamnosus in Stomach Tissue of C57BL/6 Mice. Visc Med. 2020 Apr;36(2):137-143. doi: 10.1159/000500616. Epub 2019 May 14. PMID: 32356850; PMCID: PMC7184849
16. Saracino IM, Pavoni M, Saccomanno L, Fiorini G, Pesci V, Foschi C, Piccirilli G, Bernardini G, Holton J, Figura N, Lazzarotto T, Borghi C, Vaira B. Antimicrobial Efficacy of Five Probiotic Strains Against Helicobacter pylori. Antibiotics (Basel). 2020 May 11;9(5):244. doi: 10.3390/antibiotics9050244. PMID: 32403331; PMCID: PMC7277513
17. de Klerk N, Maudsdotter L, Gebreegziabher H, Saroj SD, Eriksson B, Eriksson OS, Roos S, Lindén S, Sjölinder H, Jonsson AB. Lactobacilli Reduce Helicobacter pylori Attachment to Host Gastric Epithelial Cells by Inhibiting Adhesion Gene Expression. Infect Immun. 2016 Apr 22;84(5):1526-1535. doi: 10.1128/IAI.00163-16. PMID: 26930708; PMCID: PMC4862695
18. Rezaee P, Kermanshahi RK, Falsafi T. Antibacterial activity of lactobacilli probiotics on clinical strains of Helicobacter pylori. Iran J Basic Med Sci. 2019 Oct;22(10):1118-1124. doi: 10.22038/ijbms.2019.33321.7953. PMID: 31998451; PMCID: PMC6885385
19. Kang S, Guo Y, Rao J, Jin H, You HJ, Ji GE. In vitro and in vivo inhibition of Helicobacter pylori by Lactobacillus plantarum pH3A, monolaurin, and grapefruit seed extract. Food Funct. 2021 Nov 1;12(21):11024-11032. doi: 10.1039/d1fo01480c. PMID: 34657941
20. Qureshi N, Li P, Gu Q. Probiotic therapy in Helicobacter pylori infection: a potential strategy against a serious pathogen? Appl Microbiol Biotechnol. 2019 Feb;103(4):1573-1588. doi: 10.1007/s00253-018-09580-3. Epub 2019 Jan 4. PMID: 30610283
21. Do AD, Chang CC, Su CH, Hsu YM. Lactobacillus rhamnosus JB3 inhibits Helicobacter pylori infection through multiple molecular actions. Helicobacter. 2021 Jun;26(3):e12806. doi: 10.1111/hel.12806. Epub 2021 Apr 11. PMID: 33843101
22. Garcia-Castillo V, Zelaya H, Ilabaca A, Espinoza-Monje M, Komatsu R, Albarracín L, Kitazawa H, Garcia-Cancino A, Villena J. Lactobacillus fermentum UCO-979C beneficially modulates the innate immune response triggered by Helicobacter pylori infection in vitro. Benef Microbes. 2018 Sep 18;9(5):829-841. doi: 10.3920/BM2018.0019. Epub 2018 May 25. PMID: 29798705
23. Zawari M, Poller B, Walker G, Pearson A, Hampton M, Carr AC. Formulation of Broccoli Sprout Powder in Gastro-Resistant Capsules Protects against the Acidic pH of the Stomach In Vitro but Does Not Increase Isothiocyanate Bioavailability In Vivo. Antioxidants (Basel). 2019 Sep 1;8(9):359. doi: 10.3390/antiox8090359. PMID: 31480621; PMCID: PMC6770740
24. Bahadoran Z, Mirmiran P, Hosseinpanah F, Hedayati M, Hosseinpour-Niazi S, Azizi F. Broccoli sprouts reduce oxidative stress in type 2 diabetes: a randomized double-blind clinical trial. Eur J Clin Nutr. 2011 Aug;65(8):972-7. doi: 10.1038/ejcn.2011.59. Epub 2011 May 11. PMID: 21559038
25. Rychlik J, Olejnik A, Olkowicz M, Kowalska K, Juzwa W, Myszka K, Dembczyński R, Moyer MP, Grajek W. Antioxidant capacity of broccoli sprouts subjected to gastrointestinal digestion. J Sci Food Agric. 2015 Jul;95(9):1892-902. doi: 10.1002/jsfa.6895. Epub 2014 Oct 6. PMID: 25186016.
26. Gawlik-Dziki U, Świeca M, Dziki D, Sęczyk Ł, Złotek U, Różyło R, Kaszuba K, Ryszawy D, Czyż J. Anticancer and antioxidant activity of bread enriched with broccoli sprouts. Biomed Res Int. 2014;2014:608053. doi: 10.1155/2014/608053. Epub 2014 Jun 24. PMID: 25050366; PMCID: PMC4094712
27. Fahey JW, Kensler TW. The Challenges of Designing and Implementing Clinical Trials With Broccoli Sprouts… and Turning Evidence Into Public Health Action. Front Nutr. 2021 Apr 29;8:648788. doi: 10.3389/fnut.2021.648788. PMID: 33996874; PMCID: PMC8116591
28. Francavilla R, Lionetti E, Castellaneta SP, Magistà AM, Maurogiovanni G, Bucci N, De Canio A, Indrio F, Cavallo L, Ierardi E, Miniello VL. Inhibition of Helicobacter pylori infection in humans by Lactobacillus reuteri ATCC 55730 and effect on eradication therapy: a pilot study. Helicobacter. 2008 Apr;13(2):127-34. doi: 10.1111/j.1523-5378.2008.00593.x. PMID: 18321302
29. Mirmiran P, Bahadoran Z, Golzarand M, Zojaji H, Azizi F. A comparative study of broccoli sprouts powder and standard triple therapy on cardiovascular risk factors following H.pylori eradication: a randomized clinical trial in patients with type 2 diabetes. J Diabetes Metab Disord. 2014 May 28;13:64. doi: 10.1186/2251-6581-13-64. PMID: 24940565; PMCID: PMC4060758
30. Tummala S, Sheth SG, Goldsmith JD, Goldar-Najafi A, Murphy CK, Osburne MS, Mullin S, Buxton D, Wagner DA, Kelly CP. Quantifying gastric Helicobacter pylori infection: a comparison of quantitative culture, urease breath testing, and histology. Dig Dis Sci. 2007 Feb;52(2):396-401. doi: 10.1007/s10620-006-9377-9. Epub 2007 Jan 12. PMID: 17219071
31. Efrati C, Nicolini G, Cannaviello C, O'Sed NP, Valabrega S. Helicobacter pylori eradication: sequential therapy and Lactobacillus reuteri supplementation. World J Gastroenterol. 2012 Nov 21;18(43):6250-4. doi: 10.3748/wjg.v18.i43.6250. PMID: 23180945; PMCID: PMC3501773
32. Takagi A, Yanagi H, Ozawa H, Uemura N, Nakajima S, Inoue K, Kawai T, Ohtsu T, Koga Y. Effects of Lactobacillus gasseri OLL2716 on Helicobacter pylori-Associated Dyspepsia: A Multicenter Randomized Double-Blind Controlled Trial. Gastroenterol Res Pract. 2016;2016:7490452. doi: 10.1155/2016/7490452. Epub 2016 Jul 11. PMID: 27478434; PMCID: PMC4958476
