ХРОНИЧЕСКАЯ ИШЕМИЯ МОЗГА: ОТ ДИАГНОЗА К ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ (обзор литературы)
Ключевые слова:
цереброваскулярная патология, гипоксия, хроническая ишемия мозга, когнитивные нарушения, нейропсихологическое тестирование, лечение хронической ишемии мозга, Мексидол, Мексидол ФОРТЕ 250.Аннотация
Введение. В структуре цереброваскулярных заболеваний значимое место занимают хронические нарушения мозгового кровообращения, которые приводят к различным неврологическим нарушениям, в том числе и когнитивным расстройствам, а также значительно увеличивают риск развития острых нарушений мозгового кровообращения – инсультов.
Заболеваемость хронической ишемией мозга (ХИМ) в настоящее время продолжает увеличиваться, что приводит к росту в популяции различных неврологических расстройств, когнитивного дефицита, который может достичь уровня деменции, с последующим развитием острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК), инвалидизацией, и повышению летальности. Поэтому проблема профилактики и своевременного патогенетического лечения этих состояний остается и в настоящее время крайне важной задачей.
Цель исследования. На основе обзора современных научных данных представить патогенетические механизмы развития хронической ишемии головного мозга и возможности коррекции их современными препаратами.
Методы. Проведен анализ современных литературных данных в электронных базах данных, а также на русско- и англоязычных сайтах по патогенетическим механизмам и принципах лечения пациентов с ХИМ. Проанализированы статьи, опубликованные в период с 2003 по 2023 годы.
Результаты и обсуждение. Одним из основных этиологических факторов нарушений мозгового кровообращения является артериальная гипертензия, атеросклероз и их сочетание, в последнее время в связи с большой распространенностью к ним присоединился еще и сахарный диабет.
При ХИМ отмечается постепенное развитие симптоматики (часто с длительным периодом скрытого течения); заболевание характеризуется наличием множественных очагов поражения мозга, в основе которых лежит церебральная микроангиопатия.
ХИМ может возникать на фоне повторных инфарктов мозга без клинической картины инсульта, а также на фоне микрокровоизлияний и сосудистой лейкоэнцефалопатии.
Понимание патогенеза ХИМ необходимо для адекватной, оптимально подобранной стратегии лечения.
ХИМ имеет весьма многообразную клиническую картину, к ее симптомам относятся различные двигательные, дискоординационные, экстрапирамидные расстройства, ухудшение памяти и внимания, психоэмоциональные нарушения. Как правило, ХИМ имеет прогрессирующее течение, отличается стадийностью, наличием и присоединением разнообразных неврологических синдромов.
Проведенные клинические исследования показали высокую клиническую эффективность препарата Мексидол (этилметилгидроксипиридина сукцинат) при лечении целого ряда неврологических заболеваний. Он доказал свою эффективность в терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, при нарушениях функций мозга при старении и атеросклерозе, невротических и неврозоподобных расстройствах, токсических состояниях. Показана высокая эффективность препарата при ишемическом инсульте на разных этапах лечения и реабилитации.
Выводы. Показано, что Мексидол оказывает мультимодальное действие: антиоксидантное, антигипоксантное, мембранопротекторное, обладает нейроцитопротекторным действием повышая устойчивость клеток к гипоксии, уменьшает глутаматную эксайтотоксичность, и тем самым оказывает значительный клинический эффект в лечении больных с ХИМ.
Библиографические ссылки
1. Iadecola C. The pathobiology of vascular dementia. Neuron. 2013 Nov 20;80(4):844-66. doi: 10.1016/j.neuron.2013.10.008. PMID: 24267647; PMCID: PMC3842016
2. Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V, et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012 Dec 15;380(9859):2095-128. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61728-0. Erratum in: Lancet. 2013 Feb 23;381(9867):628. AlMazroa, Mohammad A [added]; Memish, Ziad A [added]. PMID: 23245604; PMCID: PMC10790329
3. European Stroke Initiative Executive Committee; EUSI Writing Committee; Olsen TS, Langhorne P, Diener HC, Hennerici M, Ferro J, Sivenius J, Wahlgren NG, Bath P. European Stroke Initiative Recommendations for Stroke Management-update 2003. Cerebrovasc Dis. 2003;16(4):311-37. doi: 10.1159/000072554. PMID: 14584488
4. Skvortsova VI, Chazova IE, Stakhovskaya LV, Pryanikova NA. Pervichnaia profilaktika insulta [Primary prevention of stroke]. М., 2006.
5. Maiti R, Agrawal NK, Dash D, Pandey BL. Effect of Pentoxifylline on inflammatory burden, oxidative stress and platelet aggregability in hypertensive type 2 diabetes mellitus patients // Vascul Pharmacol. 2007 Aug-Sep;47(2-3):118-24. doi: 10.1016/j.vph.2007.05.004. Epub 2007 Jun 2. PMID: 17613279
6. Gusev EI, Belousov YuB, Boyko AN, et al. Obshchie printsipy provedeniia farmakoekonomicheskikh issledovanii v nevrologii: Metodicheskie rekomendatsii. [General principles of pharmacoeconomic research in neurology: Methodological recommendations]. М., 2003:56
7. Del Brutto OH, Mera RM, Del Brutto VJ, Zambrano M, Lama J. White matter hyperintensities of presumed vascular origin: a population-based study in rural Ecuador (The Atahualpa Project). Int J Stroke. 2015 Apr;10(3):372-5. doi: 10.1111/ijs.12417. Epub 2014 Dec 1. PMID: 25438619
8. Jeerakathil T, Wolf PA, Beiser A, Massaro J, Seshadri S, D'Agostino RB, DeCarli C. Stroke risk profile predicts white matter hyperintensity volume: the Framingham Study. Stroke. 2004 Aug;35(8):1857-61. doi: 10.1161/01.STR.0000135226.53499.85. Epub 2004 Jun 24. PMID: 15218158
9. Rossiiskoe kardiologicheskoe obshchestvo. Arterialnaia gipertenziia u vzroslykh: klinicheskie rekomendatsii. [Russian Cardiology Society. Arterial hypertension in adults: clinical recommendations]. Moscow; 2020:136. (In Russ.) Available from: https://scardio. Ru/content/Guidelines/Clinic_rek_AG_2020. pdf.].
10. Mashin VV, Belova LA, Kotova EY, Dolgova DR, Statenina AP, Belyaeva YK, Dergacheva AS, Israfilova RR. Results of a multicenter observational program to evaluate the effectiveness of complex therapy of patients with chronic cerebrovascular pathology with cognitive impairment with Cortexin and Neuromexol (CORNELia study). S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2023; 123(12): 34‑41. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202312312134
11. Saini M, Ikram K, Hilal S, Qiu A, Venketasubramanian N, Chen C. Silent stroke: not listened to rather than silent. Stroke. 2012 Nov;43(11):3102-4. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.666461. Epub 2012 Sep 4. PMID: 22949470
12. Gupta A, Giambrone AE, Gialdini G, Finn C, Delgado D, Gutierrez J, Wright C, Beiser AS, Seshadri S, Pandya A, Kamel H. Silent Brain Infarction and Risk of Future Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis. Stroke. 2016 Mar;47(3):719-25. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.011889. PMID: 26888534; PMCID: PMC4766016
13. Vermeer SE, Longstreth WT Jr, Koudstaal PJ. Silent brain infarcts: a systematic review. Lancet Neurol. 2007 Jul;6(7):611-9. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70170-9. PMID: 17582361
14. Nasreddine ZS, Phillips NA, Bédirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. Erratum in: J Am Geriatr Soc. 2019 Sep;67(9):1991. PMID: 15817019
15. Yakhno NN, Lokshina AB, Zakharov VV. Mild and moderate cognitive impairment in dyscirculatory encephalopathy. Klinicheskaia gerontologiia = Clinical gerontology. 2005; 11(9):38–39. (In Russ.)
16. Lokshina AB, Zakharov VV. Mild and moderate cognitive impairment in dyscirculatory encephalopathy. Nevrologicheskii zhurnal = Neurological Journal. 2006; 11(S1):57–63. (In Russ.)
17. Dichgans M, Leys D. Vascular Cognitive Impairment. Circ Res. 2017 Feb 3;120(3):573-591. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308426. PMID: 28154105
18. Cannatà AP, Alberoni M, Franceschi M, Mariani C. Frontal impairment in subcortical ischemic vascular dementia in comparison to Alzheimer's disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 2002;13(2):101-11. doi: 10.1159/000048641. PMID: 11844892
19 Lemos R, Duro D, Simões MR, Santana I. The free and cued selective reminding test distinguishes frontotemporal dementia from Alzheimer's disease. Arch Clin Neuropsychol. 2014 Nov;29(7):670-9. doi: 10.1093/arclin/acu031. Epub 2014 Jul 25. PMID: 25062746; PMCID: PMC4263917
20. Yakhno NN, Zakharov VV, Lokshina AB. Memory and attention disorders in old age. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni SS Korsakova = SS Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2006;106(2):58–62. (In Russ.)
21. Mkhitaryan EA, Preobrazhenskaya IS. Alzheimer's disease and cerebrovascular disorders. Nevrologicheskii zhurnal = Neurological Journal. 2006;11(S1):31–37. (In Russ.)
22. Kadykov AS, Shakhparonova NV. Sosudistye zabolevaniia golovnogo mozga. [Vascular diseases of the brain]. M.: Miklos, 2006:192
23. Damulin IV, Parfenov VA, Skoromets AA, Yakhno NN. Narusheniia krovoobrashcheniia v golovnom i spinnom mozge. V kn.: Bolezni nervnoi sistemy. Rukovodstvo dlia vrachei. NN Iakhno, DR Shtulman (red.). [Circulatory disorders in the brain and spinal cord. In the book: Diseases of the nervous system. Guide for doctors. NN Yakhno, DR Shtulman (ed.)]. М., 2003:231-302
24. Levin OS. Use of Ginkgo biloba extract (EGb 761) for the treatment of cognitive impairment in dyscirculatory encephalopathy. RMZh = RMJ. 2009;17(20):1356–1361. (In Russ.)
25. Parfenov VA, Ostroumova TM, Ostroumova OD, Borisova EV, Perepelov VA, Perepelova EM. Kognitivnye funktsii, émotsional'nyĭ status i pokazateli magnitno-rezonansnoĭ tomografii u nelechenykh patsientov srednego vozrasta s neoslozhnennoĭ arterial'noĭ gipertenzieĭ [Cognitive functions, emotional status, MRI measurements in treatment-naïve middle-aged patients with uncomplicated essential arterial hypertension]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2018;118(8):23-32. Russian. doi: 10.17116/jnevro201811808123. PMID: 30251974
26. Aday AW, Beckman JA. Medical Management of Asymptomatic Carotid Artery Stenosis. Prog Cardiovasc Dis. 2017 May-Jun;59(6):585-590. doi: 10.1016/j.pcad.2017.05.008. Epub 2017 May 21. PMID: 28539213
27. Shakhparonova NV, Kadykov AS. Antioxidant therapy for cerebrovascular diseases. RMZh = RMJ. 2010;18(26):1570–1572. (In Russ.)
28. Zakharov VV, Lokshina AB. Cognitive impairment in dyscirculatory encephalopathy. RMZh = RMJ. 2009;17(20):1325–1329. (In Russ.)
29. Voronina TA. Mexidol: spectrum of pharmacological effects. SS Korsakov Journal neurology and psychiatry. 2012; 112(12):86–90. (In Russ.)
30. Pugacheva EL. The effectiveness of the drug Mexidol in patients with neurological complications of type 2 diabetes mellitus. SS Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022;122(5):84-89. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro202212205184)
31. Stakhovskaya LV, Mkhitaryan EA, Tkacheva ON, et al. Efficacy and safety of Mexidol in patients of different age groups in the acute and early recovery periods of hemispheric ischemic stroke (results of a subanalysis of a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled, parallel-group study of EPIKA). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni SS Korsakova = SS Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020;120(8-2):49-57. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro20201200824934
32. Dyumayev KM, Voronina TA, Smirnov LD. Antioksidanty v profilaktike i terapii patologii tsentralnoi nervnoi sistemy. [Antioxidants in the prevention and treatment of central nervous system pathologies]. М., 1995:271
33. Voronina TA. Antioxidant Mexidol. Main effects and mechanism of action Psikhofarmakologiia i biologiia. Narkologiia = Psychopharmacology and biology. Narcology. 2001;1:2–12. (In Russ.)
34. Voronina TA. Geroprotective effects of ethylmethylhydroxypyridine succinate in an experimental study. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni SS Korsakova = SS Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020;120(4):81-87. (In Russ.)
35. Fedin AI. Arterial hypertension and cognitive impairment. Neurologist's view. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni SS Korsakova = SS Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2023;123(11):7-13. (In Russ.)
36. Bashkatova V, Narkevich V, Vitskova G, et al. The influence of anticonvulsant and antioxidant drugs on nitric oxide level and lipid peroxidation in the rat brain during penthylenetetrazole-induced epileptiform model seizures. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003; 27:487–92. (In Russ.)
37. Fedin AI, Zakharov VV, Tanashyan MM, Chukanova EI, Madzhidova EN, Shchepankevich LA, Ostroumova O.D. Results of an international multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study assessing the efficacy and safety of sequential therapy with Mexidol and Mexidol FORTE 250 in patients with chronic brain ischemia (MEMO). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni SS Korsakova = SS Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021; 121(11):7‑16. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro20211211117)
38. Zakharov VV, Ostroumova OD, Kochetkov AI, et al. International, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study evaluating the efficacy and safety of sequential therapy in patients with chronic brain ischemia with Mexidol and Mexidol FORTE 250 (MEMO study): subanalysis results in patients with hypertension. Terapiia = Therapy. 2023;9(1):145-159. (In Russ.). https://doi.org/10.18565/therapy.2023.1.145-159
39. Zakharov VV, Tkacheva ON, Mkhitaryan EA, Fedin AI. The effectiveness of Mexidol in patients of different age groups with chronic cerebral ischemia with cognitive impairment (results of a subanalysis of the international multicenter randomized, double-blind, placebo-controlled study MEMO. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni SS Korsakova = SS Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. Special issues. 2022; 122 (11‑2):73‑80. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro202212211273)
40. Zhuravleva MV, Kamchatnov PR, Vasyukova NS, Arkhipov VV, Kuznetsova EV, Kameneva TR, Serebrova SYu. Results of clinical studies of the effectiveness and safety of the use of ethylmethylhydroxypyridine succinate drugs in patients with chronic cerebral ischemia. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni SS Korsakova = SS Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2022;122(11): 29–39. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro202212211129)
